20 anos após uma pandemia mudar radicalmente a civilização tal qual a conhecemos, humanos infectados agem violentamente e os sobreviventes se matam por comida, armas ou qualquer outra coisa que virem pela frente. Joel, um sobrevivente violento, é contratado para tirar uma garota de 14 anos, Ellie, de uma zona de quarentena militar opressora. Porém, o que seria um trabalho simples se transforma numa jornada brutal pelos EUA.